以赛亚先知相较耶利米、以西结的历史时间靠前，耶利米书开始于约西亚，以西结书开始于约雅斤，而以赛亚书是在“乌西雅、约坦、亚哈斯、希西家做犹大王”的时候，除希西家之外，列王记对其他几王的叙述较为简略（王下15:1-7, 32-38, 16:1-20）。以赛亚书的总体结构是清楚的，第1-35章、40-66章的先知预言和讲论被36-39章的历史叙述隔开，这四章与列王记下19-20章内容契合，因此，理清本书脉络的难点在1-35章和40-66章这两大段。这两段不像耶利米书、以西结书里的大段里小节之间有较为明显的分界，除13-23章关于列国的预言形成独立模块，剩下的仍然是多个主题交错，篇幅很大，虽然一般的划分是把前段视为主讲审判，后段主讲救赎，但实际内容没有这么简单。以赛亚书是诸先知书中结构最难把握的，就篇幅而言，它较耶利米书和以西结书短，但其绝大多数内容没有像这两卷书里有较为清楚的年代标记，其主题的错落重叠也比这两卷书复杂的多，不少段落很难确定开始和终止的地方，内容转换非常频繁。因此，把握这卷书的结构，应有稍微不同的方法，应以大段为单元，在主题多次转换中理解其中的宏观意义。